Tre quarti di tutti gli eventi avversi sono stati di intensità lieve
Anche i tassi di remissione e la bassa attività della malattia erano significativamente più alti nel gruppo 150 mg.
Non sono state osservate risposte alla dose per gli eventi avversi, ha osservato. Gli eventi avversi più comuni sono stati mal di testa, verificatosi nel 7,6%, 4,7%, 6,2% e 2,5% dei gruppi 150 mg, 100 mg, 30 mg e placebo, e nasofaringite, riportati nel 7,6%, 3,5% , 4,9% e 7,4%.
Non sono state segnalate infezioni gravi con la dose più alta, sebbene ci sia stato un caso di polmonite nel gruppo placebo e uno nel gruppo 30 mg. Non ci sono stati decessi o eventi anafilattici.
Inoltre, anche se GM-CSF è importante per l’eliminazione del tensioattivo, non c’è stato alcun aumento degli eventi avversi polmonari.
"In conclusione, mavrilimumab è un anticorpo monoclonale umano di prima classe mirato al recettore alfa CM-CSF. Questo studio dimostra il potenziale beneficio dell’inibizione dell’attività dei macrofagi attraverso questo percorso nell’artrite reumatoide, in particolare con la dose più alta, che ha avuto effetti rapidi e clinicamente significativi su molti parametri dell’attività della malattia e un profilo di sicurezza accettabile," ha dichiarato.
Più del 90% dei pazienti è entrato in uno studio in aperto per un’ulteriore valutazione della sicurezza a lungo termine, ha aggiunto.
Divulgazioni
Lo studio è stato sponsorizzato da MedImmune.
Alcuni coautori hanno rivelato relazioni rilevanti con MedImmune e varie altre società.
Fonte primaria
Lega europea contro i reumatismi
Fonte di riferimento: Burmester G, et al "Efficacia e sicurezza di mavrilimumab, un anticorpo monoclonale GM-CSFR-alppha completamente umano in pazienti con artrite reumatoide: risultati primari dello studio EARTH EXPLORER 1" EULAR 2015; OP34 astratto.
ROMA – Il trattamento dell’artrite psoriasica con brodalumab ha continuato ad essere sicuro ed efficace per 2 anni di uno studio di estensione in aperto, come riportato da un ricercatore.
Per quanto riguarda la sicurezza, gli eventi avversi gravi sono stati segnalati a un tasso di 13,5 per 100 anni-paziente durante il follow-up, con il 2,9% che ha portato all’interruzione dello studio, secondo Philip J. Mease, MD, dello Swedish Medical Center di Seattle.
E per l’efficacia, sono stati osservati miglioramenti del 20% sulle risposte dei criteri dell’American College of Rheumatology (ACR20) nel 50-60% dei pazienti che ricevevano brodalumab alla fine della fase in doppio cieco, di 12 settimane, mentre le risposte ACR50 erano state visto dal 26% al 43%.
Punti d’azione
Si noti che questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.
"Durante la settimana 108, abbiamo continuato a osservare un beneficio clinico significativo nelle risposte ACR20 e ACR50," ha detto all’incontro annuale della European League Against Rheumatism.
La via Th-17 e l’interleuchina (IL) -17 sono note per essere importanti nella patogenesi della psoriasi, dell’artrite psoriasica e della spondiloartrite in generale, ha spiegato.
Gli agenti che prendono di mira questo percorso hanno mostrato benefici significativi nella psoriasi, con risposte PASI (Psoriasis Area and Severity Index) -75 che superano l’80% e risposte PASI-90 del 60%, ha osservato.
Brodalumab è un anticorpo umano anti-recettore IL-17 che è distinto dagli inibitori diretti dell’IL-17A.
È stato valutato in uno studio di fase II in cui i pazienti sono stati inizialmente randomizzati a ricevere placebo o brodalumab 140 mg o 280 mg ogni 2 settimane. Il protocollo è stato successivamente modificato, riducendo la dose di 280 mg a 210 mg come è stata utilizzata nella psoriasi.
C’erano poco più di 50 pazienti in ciascun braccio. Un totale del 64% erano donne, il 94% era bianco, l’età media era 52 e il peso medio era 91 kg (circa 200 libbre).
La durata media della malattia era compresa tra 8 e 9 anni e metà dei pazienti aveva precedentemente ricevuto terapie biologiche.
Su altre misure di efficacia, tra cui il punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni, l’indice di attività della malattia clinica e il questionario di valutazione della disabilità della salute, sono state osservate diminuzioni durante le 108 settimane di follow-up.
Gli eventi avversi più comuni sono stati nasofaringite e infezioni del tratto respiratorio superiore. Le infezioni gravi includevano alcuni casi di cellulite e artrite settica, mentre altri tipi di eventi gravi includevano un piccolo numero di malattia coronarica e infarto del miocardio. "Non era chiaro se questi fossero associati al trattamento, ma sono i tipi di eventi che possono verificarsi con questa popolazione di pazienti," Mease ha detto.
Gli eventi avversi di interesse perché specifici per l’inibizione di IL-17 sono stati candidosi e neutropenia. Le infezioni da Candida sono state osservate rispettivamente nell’8,2% e nel 9,4% dei gruppi da 140 mg e 210 mg ed erano di gravità da lieve a moderata e facilmente trattate per via topica. Ci sono state poche segnalazioni di laboratorio di neutropenia, nessuna delle quali di grado 4 o associata a infezioni.
Un altro evento di interesse che è stato segnalato nel programma di sviluppo di brodalumab è l’ideazione suicidaria / suicidio.
In questo studio, l’ideazione suicidaria è stata segnalata in un paziente, ma non ci sono stati decessi.
"Non è sicuro se esista una relazione causale e questa viene attentamente monitorata," Egli ha detto.
"C’è stata una conclusione da parte di uno dei partner farmaceutici per mettere un freno al programma di sviluppo a causa di questo particolare problema," Egli ha detto.
Divulgazioni
Lo studio è stato sponsorizzato da Amgen.
Mease e i suoi coautori hanno rivelato relazioni rilevanti con Amgen e varie altre società.
Fonte primaria
Lega europea contro i reumatismi
Fonte di riferimento: Mease P, et al "Risposta clinica di due anni a brodalumab, un anticorpo anti-recettore IL-17, in pazienti con artrite psoriasica" EULAR 2015; OP175 astratto.
PARIGI – I benefici del trattamento con certolizumab pegol (Cimzia) tra i pazienti con spondiloartrite assiale (AS) persistono da 2 anni, sia per quelli con che senza evidenza radiografica di sacroileite, i ricercatori hanno riportato qui.
Tra tutti i pazienti con AS, l’82% ha avuto un miglioramento del 20% rispetto ai criteri stabiliti dal gruppo Assessments in Anchilosing Spondylitis (ASAS20) a 2 anni, mentre il 65,9% ha avuto risposte ASAS40 e il 37,1% era in remissione parziale, secondo Joachim Sieper, MD, della Charite University Hospital di Berlino.
Per coloro i cui sintomi assiali erano accompagnati da sacroileite radiografica e sono stati quindi classificati come affetti da spondilite anchilosante, i tassi di risposta per queste tre categorie sono stati 83,9%, 65,6% e 32,3%, hanno riferito Sieper e colleghi in una sessione poster al Congresso europeo annuale di reumatologia.
E tra i pazienti che non hanno avuto cambiamenti radiografici al basale e di conseguenza sono stati classificati come affetti da AS non radiografico, i tassi di risposta ASAS dopo 2 anni di trattamento con certolizumab sono stati 79,7%, 66,2% e 43,2%.
Certolizumab pegol è un frammento Fab ‘pegilato di un anticorpo monoclonale anti-fattore di necrosi antitumorale (TNF) umanizzato che è stato precedentemente dimostrato in questo studio, noto come RAPID-axSpA, essere efficace per 3 mesi. In quella fase in cieco dello studio, le risposte ASAS20 sono state osservate nel 57,7% e nel 63,6% dei pazienti che ricevevano 200 mg di inibitore del TNF ogni 2 settimane o 400 mg ogni 4 settimane.
Inoltre, a 3 mesi, la remissione parziale ASAS è stata raggiunta dal 24,3% e dal 23,4% dei pazienti nei gruppi 400 mg e 200 mg, rispetto a solo l’1,8% di quelli randomizzati al placebo.
Certolizumab è approvato per il trattamento della spondilite anchilosante, ma questo studio è stato il primo a valutarne la sicurezza e l’efficacia nel più ampio spettro di AS, compreso il gruppo non radiologico.
Al basale, tutti i pazienti avevano punteggi di almeno 4 sull’indice di attività della malattia della spondilite anchilosante di Bath (BASDAI), che rappresenta un’elevata attività della malattia. Avevano anche punteggi del dolore spinale di almeno 4 su una scala di 10 punti e avevano o cambiamenti spinali rilevati alla risonanza magnetica o livelli elevati di proteina C-reattiva.
La loro età media era di 40 anni e la maggior parte erano uomini. La durata mediana dei sintomi era di 7,8 anni e il BASDAI medio al basale era di 6,4 tra i pazienti con spondilite anchilosante e 6,6 tra quelli con AS non radiografica.
Sono stati osservati miglioramenti persistenti anche su altre misure di outcome, come la mobilità e la funzione spinale, per tutti i pazienti con AS, e anche per la spondilite anchilosante e i sottogruppi AS non radiografici, ha riferito Sieper.
Eventi avversi gravi si sono verificati a un tasso di 10,9 per 100 pazienti-anno. Queste erano più comunemente infezioni, che sono state segnalate a un tasso di 2,7 per 100 anni-paziente. Tre quarti di tutti gli eventi avversi sono stati di intensità lieve.
In un’altra analisi dei dati di RAPID-axSpA, l’attività della malattia e la risposta clinica durante i primi 3 mesi di trattamento hanno predetto quali pazienti avrebbero e non avrebbero risposto a lungo termine "consentire l’identificazione di un sottogruppo di pazienti che probabilmente non avrebbero avuto successo nel raggiungimento degli obiettivi di trattamento a lungo termine," ha spiegato Desiree van der Heijde, MD, PhD, del Leiden University Medical Center nei Paesi Bassi nella sessione poster.
In questa analisi post-hoc, l’attività della malattia è stata misurata sull’indice composito noto come punteggio di attività della malattia della spondilite anchilosante (ASDAS).
Un punteggio ASDAS inferiore a 1,3 è stato considerato malattia inattiva, i punteggi tra 1,3 e 2,1 erano attività moderata, 2,1-3,5 erano attività elevata e punteggi superiori a 3,5 rappresentavano un’attività della malattia molto alta.
La risposta clinica sull’ASDAS è stata classificata come un miglioramento importante se ci fosse stato un cambiamento dal punteggio basale di 2 o più punti, o un miglioramento clinicamente importante se il cambiamento era compreso tra 1,1 e 2 punti.
Sulla base delle analisi di prevedibilità, van der Heijde e colleghi hanno determinato che la probabilità di avere una malattia inattiva alla settimana 48 tra coloro che avevano raggiunto la malattia inattiva entro la settimana 12 era dal 40% al 60%. Al contrario, la probabilità era solo dal 10% al 20% per quelli con attività della malattia molto elevata durante le prime 12 settimane.
Per la risposta clinica, tra quelli con un’attività della malattia molto elevata al basale e un miglioramento importante alla settimana 12, la probabilità di ottenere una malattia inattiva alla settimana 48 era dal 20% al 40%. Per quelli con un’attività molto elevata al basale e un miglioramento meno che clinicamente importante alla settimana 12, la probabilità era dallo 0% al 10%.